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科学家发现神经母细胞瘤患者的耐药机制

作者:    发布时间: 2013-07-31    点击数: 741    来源:

作者:admin   发布时间:

2013-07-31 15:31

    尽管经过多年的精心研究,但神经母细胞瘤,成人中一种最常见和致命的脑癌仍继续有针对性地克服抑制肿瘤生长的治疗。 生物学家和肿瘤学家们早就知道,至少50%的胶质母细胞瘤患者存在一种称为表皮生长因子受体的蛋白质EGFR的改变。

    然而,胶质母细胞瘤患者要么会遇到治疗的前期阻力,要么会对阻止蛋白质功能的抑制剂迅速产生耐药性,这提示表明还有另一个信号通路在神经母细胞瘤中发挥作用。

    近日,美国加州大学圣迭戈分校(UCSD)和洛杉矶分校(UCLA)和圣保罗大学的研究人员在PNAS杂志上发表论文称,他们发现了耐药机制的确切原因。

    早期研究表明,抑癌基因PTEN基因在一些癌症患者体内可能是处于关闭状态,其功能的丧失可能造成患者患者抵抗表皮生长因子受体抑制剂。 加州大学圣迭戈分校高级研究员Frank Furnari博士说:我们不禁问自己,PTEN基因是如何被发生改变的呢?时什么改变了改变其功能?

    研究人员专注于一种被称为磷酸化的蛋白修饰过程,磷酸化控制着一些蛋白质的开启和关闭过程。他们映射出了PTEN基因被改变或磷酸化情况,随后开发出一种 抗体,当PTEN蛋白发生磷酸化时这种抗体能辨识PTEN蛋白。然后研究团队进行了抗体测试。与圣保罗大学Suely Marie MD合作,他们首先评估了大型系列的胶质母细胞瘤患者临床标本,结果发现该蛋白的磷酸化情况确实存在存在。

    随后加州大学洛杉矶分校Paul Mischel博士筛查临床样本的EGFR阳性,哪些对表皮生长因子受体抑制剂治疗没有回应,哪些是有反应的。结果证实PTEN基因修饰过的的患者有抗表 皮生长因子受体抑制剂的现象。 Furnari补充说:我们认为这PTEN的修改可能会成为一个有用的标记物,以确定是否一个病人将对生长因子受体抑制剂有响应。如果能防止磷酸化,我们 的研究表明EGFR抑制剂将能更好的发挥作用。该研究小组发现了两种酶负责关闭PTEN,即成纤维细胞生长因子受体与Src家族激酶。通过了解这些酶是如 何影响抑癌功能的基因,科学家可能能够针对不同的分子,进行干预治疗,防止患者出现抵抗表皮生长因子受体抑制剂的现象。

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