发布时间： 2015-11-25 点击数： 635
2015美国心脏病学会年会上公布的OSLER-1和OSLER-2数据显示，PCSK9抑制剂在标准治疗基础上Evolocumab能够进一步显著降低患者的LDL-C和心血管事件风险。
两项开放试验共纳入4465例患者（OSLER-1:n = 1324 ,OSLER-2:n = 3141）；这些患者至少参与过1项Evolocumab试验（之前有12项试验）。受试者按2:1比例随机接受标准治疗或标准治疗联合皮下注射Evolocumab（OSLER-1,140 mg,每2周一次，持续56周；OSLER-2,420 mg,每月一次，持续48周）。主要终点是不良事件百分比，次要终点是LDL-C变化百分比。试验还评估了心血管事件的发生，包括死亡、心梗、不稳定心绞痛或需入院治疗的心衰、血运重建和卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）。中位随访时间为11.1个月。
经12周治疗后，Evolocumab组患者的LDL-C从基线平均值120 mg/dL降至48 mg/dL（与未接受该药物治疗的患者相比，P <0.001）。12周时，Evolocumab组90.2%、标准治疗组26%的患者LDL-C水平降至100 mg/dL以下，73.6%与3.8%降至70 mg/dL以下（两项比较P <0.001）。在整个研究过程中，LDL-C降低是持续的。Marc S. Sabatine博士（TIMI研究组，布莱根妇女医院，哈佛医学院）在发布会上表示，LDL-C降低非常重要，这可能是心血管事件明显减少的原因。
Evolocumab组不良事件发生率为69.2%,标准治疗组为64.8%.事件导致2.4%患者无法继续使用Evolocumab.神经认知事件发生率不足1%,但研究者发现该类事件在Evolocumab组更普遍。神经认知事件风险不受治疗中LDL-C水平的影响。
Evolocumab组1年心血管事件发生率明显低于标准治疗组（2.18% vs. 0.95%;HR = 0.47;95% CI,0.28-0.78）。该效果在评估的全部心血管事件类型和患者类型中相似。Sabatine指出，这些结果具有一致性，无论患者是否在服用他汀或是否存在已知的血管疾病。
发布会消息显示，目前有一项正在进行的更大的试验（27500例患者），旨在评估Evolocumab对心血管预后的影响，结果将于2017年公布。Sabatine说，”我认为直到这项更大的试验结束我们才会有明确的答案，但现在这些数据已经让我们感觉到了该类药物潜在的临床获益。“研究评论
Eric D. Peterson博士（杜科临床研究所负责人）指出，重要的是该类药物不仅能有效降低胆固醇与LDL水平，而且它们看起来很安全，似乎有改善预后的趋势。这使得该领域的专家们很兴奋。这些研究只是2期研究结果，还不足以明确的解答长期使用该类药物是否安全有效的问题。针对目前正在研发的3种药物，都有对应的正在进行的大型随机对照试验以期解答安全性及有效性问题。