发布时间： 2015-09-06 点击数： 726
噻嗪类利尿剂被推荐为高血压的一线治疗药物，是在世界范围内最常用的药物之一。根据分子结构，噻嗪类利尿剂分为噻嗪型利尿剂（thiazide-type,TT）和噻嗪样利尿剂（thiazide-like,TL）两种。前者结构中包含苯噻二嗪核和磺酰胺基，包括氢氯噻嗪和苄氟噻嗪等（结构由苯噻二嗪核和磺酰胺基组成），后者结构中包含磺酰胺基，包括氯噻酮和吲达帕胺等。噻嗪样利尿剂的半衰期比噻嗪型利尿剂长，且有额外的药理作用，可能以不同方式影响心血管疾病风险。
那么，高血压患者应该选择哪一类噻嗪类利尿剂呢？3月2日在线发表于《Hypertension》杂志的两项荟萃分析探讨了这一问题。
1. 荟萃分析：TT vs TL
这项荷兰研究者进行的荟萃分析比较了TT和TL对心血管事件和死亡率的影响。纳入了比较TT/TL与安慰剂/降压药相比治疗成人高血压患者的随机对照试验，随访时间需≥1年。主要终点为心血管事件，次要终点包括冠脉事件、心力衰竭、脑血管事件和全因死亡。采用多元回归分析识别混杂因素，校正真正的血压降低。
共纳入21项研究（随访480 000人？年）。临床终点不受年龄、性别和种族异质性的影响，但较大血压降幅与更大的所有终点风险降低显著相关（P<0.001）。对不同试验中诊室血压降幅差异进行校正后发现，与TT相比，TL使心血管事件和心衰额外风险分别减少了12%（P=0.049）和21%（P=0.023）。TT、TL和其他降压药的不良事件发生率相当。
研究者指出，当考虑用利尿剂治疗高血压时，现有的最佳证据似乎支持选择噻嗪样尿剂。
2. 荟萃分析：氢氯噻嗪 vs 吲达帕胺/氯噻酮
既往研究多比较氢氯噻嗪和氯噻酮，但很少有研究比较氢氯噻嗪与吲达帕胺。一项系统回顾比较了吲达帕胺/氯噻酮和吲达帕胺对血压和代谢的影响。研究者检索了9765个出版物，共纳入14项随机试验、9765例参与者。为了均衡比较，每个利尿剂组分为1-3个剂量分层。
在随机效应Meta分析中，吲达帕胺和氯噻酮与氢氯噻嗪相比收缩压下降幅度更大，吲达帕胺vs氢氯噻嗪：-5.1 mm?Hg（95%CI -8.7 to -1.6,P=0.004），氯噻酮vs氢氯噻嗪：-3.6 mm?Hg（95%CI -7.3 to 0.0,P=0.052）。氢氯噻嗪和吲达帕胺对代谢的不良影响无差异，包括血钾水平。
总之，这些头对头的比较显示，正如氯噻酮，吲达帕胺与氢氯噻嗪相比效果更优而且对代谢的不良影响无增加。