发布时间： 2015-09-04 点击数： 859
一项芬兰的研究显示，独立于传统的心血管危险因素之外，儿童时期血清维生素D水平低的儿童在成年时发生亚临床动脉粥样硬化的可能性更大。数据显示，儿童时期血清25羟基（25-OH）维生素D水平低与30年后颈动脉内膜中层厚度（IMT）增加相关，特别是女性。
Markus Juonala博士（芬兰图尔库大学）等写到，“从临床的角度来看，我们的研究结果表明，童年时期维生素D水平未达标准应被考虑为成人心血管疾病的一个可能的风险因素，虽然治疗意义尚属未知”.
Daniel D Bikle博士（美国加州大学旧金山医学院）指出，该研究有一定的意义和局限性。他解释道，“我不是心脏病专家，但这项研究中没有硬终点指标，其终点是亚临床动脉粥样硬化，而没有卒中，没有心肌梗死。”
令人惊讶的性别差异
Juonala博士解释了进行这项研究的原因，“一些早期的关于成人维生素D水平与心血管健康的研究存在争议，我们想探索儿童时期的维生素D水平和动脉粥样硬化、颈动脉内膜中层厚度早期指标的关系。”
研究人员分析了芬兰年轻人心血管风险研究的数据。该研究在1980年招募了3岁到18岁的受试者，共2148人。在基线时采集了血清样本并在2010年采用放射免疫法测定了25（OH）D水平，在随访27年后（即2007年）再次采集血清样本并在2008年进行了分析。然后根据25（OH）D水平将受试者分为四组或五组。
研究者在儿童期和成年期对参与者的心血管危险因素进行了评估，通过超声测量了左颈动脉IMT.这些数据分别作为连续和二分变量，后者将患者分为高危和低危组，高危定义为IMT第90百分位或存在颈动脉斑块。
结果表明，女性的童年25（OH）D水平显著低于男性（50.0mmol/ L vs. 53.3mmol/L,P<0.0001）。在男性和女性中，基线和随访的25（OH）D水平之间均有显著的相关性（两者P<0.0001）。
分析表明，在考虑了年龄、性别和儿童时期危险因素之后，儿童时期连续25（OH）D水平与成年时期颈动脉IMT水平之间存在显著相关性，但这种相关性仅在女性中存在（P = 0.03），而不是男性（P = 0.88）。
另外，调整年龄、性别及儿童或成年时期风险因素后，最低四分位数的25（OH）D水平的儿童（<40mmol/L）在成年时期发生高风险的IMT的可能性显著增加，比值比（OR）分别为1.70（P = 0.0007）和1.80（p = 0.0004）。这些关联在男性和女性中均有意义（在所有病例中P<0.05）。研究小组还发现，根据25（OH）D水平分为五组与四组产生的结果类似。
“关联的强度正如预期，但性别差异多少有些令人吃惊，需要在不同的群组和地点进行进一步的研究”,Juonala博士评论到，“性别差异的一个可能原因是，女性维生素D水平整体较低。”但是他也指出，虽然童年早期的25（OH）D水平与成年亚临床动脉粥样硬化之间存在关联，但不能在此基础上做出任何进一步的推论，“不幸的是，这是一个观察性研究，我们不能肯定地说维生素D是否为致病因素；即使我们能够考虑到其他一些因素的影响，但仍有未确定的因素。”他补充，“我认为重要的意义是这项研究提高了我们对儿童时期维生素D水平的认识，但做出临床建议还需要越来越多的证据。”
研究意义和局限性
Bikle博士说，这项研究的主要优点是，在受试者年轻时研究人员测量了25（OH）D水平，然后在近30年后测量了颈动脉内膜的厚度。“我认为这是一个优势，因为维生素D缺乏症可能有很远期的后果。如果在测量25（OH）D水平的前后，也进行了预后指标（在该研究中是IMT）的测定，就不那么容易发现这种结果”,Bikle博士说，“这是事实，有研究者在测量25（OH）D水平的同时，做了IMT测定，但没有发现这些关联……所以，优势在于他们有‘前瞻性研究’。”
他补充道，这种性质的所有研究都是在现实中的关联研究。“它并没有真正证明什么，只是说有一个可能性，我认为作者也认识到了这些弱点。例如，Bikle等观察到，25（OH）D切点和高风险的IMT决定因素之间没有‘简单’的线性关联。”这并不能证明童年时期维生素D缺乏，导致了动脉粥样硬化。“Bikle说，要证明维生素D缺乏与动脉粥样硬化因果关联，应该进行一个持续20-30年的”真正的前瞻性试验“.但这很难获得足够的资助，5年都很难，更不用说30年。他也对维生素D水平和假定预后之间的关联强度存在疑问。
例如，医学研究所对膳食参考钙和维生素D摄入量的声明说，没有足够的证据说明维生素D水平与跌倒和骨折等任何其他风险相关。Bikle认为这是一个”公平的说法。“他还援引了内分泌学会对维生素D的非骨骼效应的看法（由Bikle博士共同执笔）。同时他指出，”另一方面，我认为关于低维生素D是多种不良事件的原因的数据（包括全因死亡率、心血管疾病和某些癌症）可靠性相当强……在实践中，我认为安全比遗憾更好，我会努力保证患者的安全。“