一项基于人群的大型研究显示，调整混杂因素后，他汀类药物治疗仍使2型糖尿病风险增加了46%.该研究于3月4日发表在《Diabetologia》杂志。

Henna Cederberg博士（东芬兰大学Kuopio大学医院）等介绍，该研究显示该地区一般人群服用他汀类药物带来的糖尿病风险比以往报道的10%-22% 更高。这项研究中，大多数患者服用的是阿托伐他汀和辛伐他汀，且他汀与糖尿病风险呈剂量依赖性相关。

另一位作者Markku Laakso博士（东芬兰大学Kuopio大学医院）指出，尽管他汀类药物会增加糖尿病发病风险，但它在降低心血管风险方面非常有效。所以，这项研究并不 是让患者停止服用他汀类药物，特别是心梗患者。对于风险更高的患者，比如肥胖或有糖尿病家族史的患者，可能的话应该降低他汀类药物的使用剂量，因为大剂量 他汀与小剂量相比带来的糖尿病风险更高。

Alvin C Powers博士（美国田纳西州Vanderbilt大学医学院）指出，这项研究存在局限性。这项研究没有评估他汀类药物治疗的获益，而只分析了糖尿病风 险。每一种治疗都有风险和获益，他汀类药物也不例外，他汀类药物治疗的获益是经多项研究明确证实的。

他汀类药物或影响胰岛素分泌和敏感性

Cederberg等解释，以往的研究显示他汀类药物可不同程度地增加糖尿病发生风险。但这些研究中纳入患者是有选择性的，特别是他汀药物试验，参与者多 为心血管疾病高危者。因此，这些试验的参与者的糖尿病风险也不同于一般人群。而且以往的研究中糖尿病诊断多为基于患者自我报告的糖尿病或空腹血糖而判定 的，可能导致糖尿病的实际风险被低估。

在这项基于人群的男性代谢综合征试验（METSIM）中，研究中纳入了8749例无糖尿病的男性，年龄为45-73岁，随访6年，评估他汀类药物对糖尿病发病的影响，并通过评估胰岛素抵抗和分泌变化评估了他汀类药物引发糖尿病的机制。

糖尿病诊断通过OGTT（HbA1c≥ 6.5%/48 mmol/mol）或已经启用降糖药物来确定。随访期间，625例参与者被诊断为糖尿病。采用OGTT衍生指标来评估胰岛素抵抗和分泌。

2412例参与者服用了他汀。在调整了年龄、体重指数、腰围、体力活动、吸烟、饮酒、糖尿病家族史以及β受体阻滞剂和利尿剂使用后，他汀类药物治疗与2型 糖尿病风险增加相关，危险比（HR）为1.46.服用辛伐他汀和阿托伐他汀者分别为388例和1409例，分析发现这种风险具有剂量依赖性。大剂量辛伐他 汀的HR为1.44,小剂量为1.28;大剂量阿托伐他汀HR为1.37.

他汀类药物治疗还与2小时血糖（P =0.001）和血糖曲线下面积（P <0.001）增加显著相关，还与空腹血糖显著相关（P =0.037）。

此外，与未服用他汀类药物者相比，服用他汀类药物者胰岛素敏感性降低24%,胰岛素分泌减少12%.这两项指标与阿托伐他汀或辛伐他汀的剂量仍有相关性。

虽然普伐他汀、氟伐他汀和洛伐他汀与阿托伐他汀和辛伐他汀相比引发糖尿病的风险较低，但本研究中服用这些药物的参与者太少，可能会影响结果的可靠性。

哪些患者需要服用他汀？

Laasko再次强调，这一问题应该平衡糖尿病风险与治疗获益然后做出决策。那些已发生心血管事件和LDL-C水平升高的人绝对应该服用他汀类药物。服用 他汀类药物的主要目的是预防复发性心血管事件，所以已经发生过心血管事件的人应该开始服用他汀。但对于心血管疾病低危者一级预防，特别是女性，在启动他汀 前应该更加谨慎，并不是每个人都要使用他汀类药物。

Powers指出，这项研究没有指明已经患糖尿病且正在服用他汀的患者是否要继续服药，但很明显糖尿病患者能够从他汀类药物治疗中获益，应该继续服药。对 于已经有心脏病且正在服用他汀的糖尿病患者，风险获益比明显是有利的。对于无糖尿病且正在服用他汀（例如，减少心血管疾病风险）的人，我们需要考虑使用他 汀的获益情况，特别是那些2型糖尿病遗传易感或处于糖尿病前期的人。对于这些个体，我们需要对其糖尿病发病情况进行监测；若有合适理由，应继续服药；大多 数人服用他汀的获益大于风险。