发布时间： 2015-06-11 点击数： 895
同时存在心律失常和肠梗阻的人，可能患上了一种病——慢性心房-肠道节律失常综合征（Chronic Atrial Intestinal Dysrhythmia syndrome,CAID）。来自加拿大蒙特利尔大学圣贾斯汀医学中心、魁北克拉瓦尔大学医学中心和荷兰Hubrecht研究所的医生和研究人员发现了 这种影响心率和肠道运动的罕见疾病。CAID综合征是由罕见基因突变——SGOL 1突变引起的严重疾病。该研究于2014年10月5日发表在《自然遗传学（Nature Genetics）》杂志[Nat Genet 2014 Oct 5].
这一发现表明，心脏和肠道的节律性收缩均与一个单基因密切相关。加拿大的研究团队同时还开发了一种针对CAID综合征的诊断性试验。儿科心脏病专家 Gregor Andelfinger博士（贾斯汀医学中心）指出，该测试能够帮助医生确诊CAID综合征，其特点是将心脏和肠道症状同时出现。儿科心脏病专家、研究员 Philippe Chetaille博士（魁北克大学医院医学中心）补充，CAID综合征较为严重，需要积极、有创的治疗。在心脏方面，患者主要表现为心率缓慢，半数患者 需要起搏器置入，通常在童年是就需该治疗；在消化道方面，表现为慢性假性肠梗阻，患者不得不通过静脉通道来获取营养；此外，很多患者必须接受肠道手术治 疗。
CAID综合征的发现
通过出现心脏和胃肠道异常表现的一些法裔加拿大患者和一名斯堪的纳维亚裔患者的DNA进行分析，研究者发现了一种SGOL 1基因突变，该突变导致患者出现上述两方面的异常表现。Andelfinger博士解释，为了解除任何关于确定突变作用的疑问，我们还确认该突变可以除外 仅表现出一方面异常的情况。Jeroen Bakkers博士（荷兰Hubrecht研究所）也参与了这一项目，发现斑马鱼存在同样的基因突变，可表现出与人类相同的心脏症状，这进一步确认了 SGOL 1在CAID综合征中的因果作用角色。
跨越大西洋的奠基者效应
研究者利用魁北克人口BALSAC历史数据库，追溯了8名法裔加拿大患者的家系。发现能够确定这些患者在17世纪有共同的祖先，准确地说，是1620年在 法国结婚的一对夫妇。分子基因测试也证明，这些确定的法裔加拿大患者和瑞典（基因突变）患者为同源，这表明存在奠基者效应而且这一效应在人口迁移中扮演了 重要的角色。
根据研究人员的计算，这一基因传承可追溯到12世纪，沿着从斯堪的纳维亚到诺曼底的北欧海盗迁徙路线转移，于17世纪来到法国。
SGOL 1在CAID综合征中的角色
研究人员认为，SGOL 1突变机械地削弱肠道和心脏特定神经和肌肉细胞的保护作用，使这些细胞复制周期加速从而过早地老化。上述研究发现提示，在心脏终生节律保持中SGOL 1有着无可怀疑的作用。
在未来研究中，研究团队将关注该基因及其突变的特异作用，希望他们对这一疾病的认识能够对发现特异靶向治疗新途径有所裨益。