发布时间： 2015-05-24 点击数： 917
近日，FDA心血管和肾脏药物顾问委员会（CRDAC）以10比1的投票结果，建议批准抗血小板药物vorapaxar用于有心肌梗死（MI）史患者的辅 助治疗。如果获批，vorapaxar将以商品名Zontivity上市，作为标准疗法的辅助药物，以减少心血管死亡、心肌梗死、卒中和紧急冠状动脉血运 重建的风险。
Vorapaxar简介
Vorapaxar是一种新型蛋白酶激活受体1（PAR-1）拮抗剂，可抑制凝血过程。PAR-1是一种可被凝血酶激活的受体，而凝血酶是一种有效的血小板激活剂。vorapaxar能够抑制血小板上PAR-1受体，从而抑制凝血酶诱导的血小板聚集。
FDA顾问委员会以该药物的临床试验数据的分析为基础，他们认为TRA 2P TIMI-50试验的数据强劲，可以支持vorapaxar的获批。FDA通常遵循顾问委员会的建议，尽管也不一定如此。
TRA 2P-TIMI 50试验是一项纳入26499例患者的大型随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入试验的患者至少符合3个动脉粥样硬化条件中的1个：既往MI、既往卒中或确诊 外周动脉疾病，既往MI的患者占70%;主要终点是试验结束时的心血管死亡、MI、卒中或紧急冠状动脉血运重建；平均随访时间为2.5年。2012年的 ACC科学会议上公布结果，该试验达到了主要终点。vorapaxar 2.5mg治疗组主要终点降低13%;排除紧急冠状动脉血运重建者，次要终点（心血管死亡、MI、卒中）也明显降低。
vorapaxar对致命性和非致命性严重事件的一贯优势支持批准用于有既往MI的患者。委员会成员、斯坦福大学医学院philip Sager教授认为，vorapaxar将解决一个真正未获满足的医疗需求。
Vorapaxar唯一主要的安全问题是出血。根据多个定义Vorapaxar增加了出血风险，但数据显示Vorapaxar组与安慰剂组之间的差异不显 著，无论是颅内出血（0.5% vs 0.4%,P=0.16）还是致命性出血（0.2% vs 0.1%, P=0.511）。但对于无卒中史患者，这一出血风险没有超过该药所带来的临床益处。
Vorapaxar增加了整体出血（尤其是颅内出血[ICH]）的风险，这导致了研究设计的改变。根据DSMB推荐，参与该试验的有卒中史的患者被临床研 究者同意中止试验。因此，vorapaxar不被批准用于既往ICH史、缺血性卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）或目前有显性病理性出血的患者。FDA提 示，vorapaxar增加出血风险应包括在用药指导中以提醒医生。用药指导也可以包括其它一些信息，如中老年、体重<60kg或严重肾功能损伤的 患者有较高的出血风险。
唯一投了反对票的是丹佛科罗拉多大学的Mori Krantz博士，“我投了反对票，不是因为我对其疗效不满意，而是担心获益的大小，特别是难以达到硬终点，例如心血管死亡；我们需要接近千人获益。”同时，也对该药的出血风险表示了担忧。
vorapaxar药物说明书显示，当处方用于体重不足60kg（132磅）的患者时需谨慎小心，因为这一患者群体出血风险似乎比体重大于60 kg的患者群体更高。委员会成员未能就vorapaxar应如何用于低体重患者群体的治疗达成一致建议，他们表示，在做出最终裁决之前，将继续讨论这一问 题。